Njegovo djelo predstavlja uspješnu sintezu folklornog i umjetnički doteranog muzičkog izraza. Utemeljitelj je češkog nacionalnog izraza u muzici i osnivač češke opere ("Moja domovina","Prodana nevesta", "Dalibor").( — Prag, 12. maj 1884)
Kako dolazi iz porodice naklonjenoj muzici, i sam je od malih nogu svirao violinu. Kako bi se dodatno školovao i usavršavao, odlazi u Prag.
Otvorio je vlastitu muzičku školu u Pragu, ali s obzirom da je u to vrijeme bilo mnogo muzičkih škola, nije imao mnogo učenika, i bio je primoran da je zatvori. Prihvata poziv iz Getburga da bude nastavnik klavira što ga dovodi do mjesta direkotra i dirigenta Filharmonijskog društva u Geteborgu.
U Švedskoj je ostao do svoje 37. godine, do 1861. godine.
Po povratku u zemlju zatiče novu situaciju. Bila su osnovana pjevačka društva i pripremalo se otvaranje češkog nacionalnog pozorišta. Iako je bio hladno primljen, nakon djelimično uspješne turneje po Nemačkoj, ponovo otvara muzičku školu.
Bavio se i drugim djelatnostima poput pedagogije, dirigovanjem i komponovanjem.
Bio je muzički kritičar novina „Narodni list“.
Dobio je nagradu za operu "Prodana nevjesta" 1866. godine. To je prva češka nacionalna opera i predstavlja njegovo najznačajnije djelo. Ta opera je u isto vreme jedina komična i nacionalna.
Godine 1874, napušta javno djelovanje zbog gluvoće.
Komponovao je prema temama iz legendi, istorije i nacionalnog folklora. Ujedno je, kao pijanista, dirigent i organizator, pokretač nacionalnih snaga u češkom muzičkom životu. U grandioznom ciklusu „Moja domovina“, koji obuhvata šest simfonijskih pjesama, dao je jedinstvenu tonsku apoteozu češkog mita i istorije. Smetanino cjelokupno djelo sretna je sinteza nacionalnih i tada aktualnih evropskih muzičkih elemenata, pučkog i umjetnički doteranog izraza.