U kamenu je klesao savršene proporcije ljudskog tijela, njegovu životnost i aktivnu snagu, dramatičnu intenzivnost misli i osećanja.
U Sikstinskoj kapeli u Vatikanu oslikao je prizore iz Starog zavjeta, uključujući ogromni „Strašni sud”, veličanstvena djela plastične snage i prostudiranih pokreta.
Sagradio je Lorencovu biblioteku u Firenci, u Rimu je projektovao trg Kampodiljo, dovršio najljepšu renesansnu palatu Farneze i nastavio rad na crkvi Svetog Petra.
Pisao je stihove misaonog sadržaja i strasnog izraza – „Soneti”, „Madrigali”.
Njegove najpoznatije sculpture su: „David”, „Mojsije”, „Robovi”, „Jutro”, „Veče”, „Dan”, „Noć”, „Pijeta”.